A vér-agy gát (blood-brain barrier; BBB) – egyfajta védőmechanizmusként - a szisztémásan alkalmazott hatóanyagok agyhoz való eljutását akadályozza meg. Majdnem az összes gyógyszeres terápiában alkalmazott hatóanyagról elmondható, hogy azok nem képesek a vér-agy gát átlépésére. Egyes esetekben azonban, így például agydaganatok vagy neurodegeneratív megbetegedések célzott terápiája esetén kívánatos lehet az, hogy a gyógyszermolekulák átjuthassanak a barrieren.
Voltak kudarcba fulladt próbálkozások
Korábban már számos módszerrel próbálkoztak, amik a gyógyszermolekuláknak ezen a sajátos gáton való átjutását elősegítik. A kísérletek jelentős része azonban a szükséges eljárások invazív jellege, a súlyos mellékhatások fellépésének az esélye, illetve az alkalmazott procedúrák következményeként fellépő komplikációk miatt kudarcba fulladt.
Biztató eredmények is születtek
Nemrégiben biztató eredmények láttak napvilágot. A Science Translational Magazin folyóiratban megjelent közlemény egy olyan minimál-invazív eljárásról számol be, ami a pulzáló ultrahang-kezelés és a szisztémásan alkalmazott mikrobuborékok kombinációjaként kínálhat megoldást a BBB legyőzésére.
Preklinikai vizsgálatok alapján a pulzáló ultrahang-kezelés hatásosnak mutatkozik mind az agyban elért kemoterapeutikum-koncentrációk tekintetében, mind pedig az ezzel összefüggésben álló tumornövekedés lassításában.
Ultrahang + injektált mikrobuborékok
A nemrégiben megtörtént klinikai fázis 1/2a eredményeinek ismeretében az implantálható „SonoCloud” rendszer még inkább ígéretesnek tűnik.
Az ultrahangot kibocsájtó mintegy 11 mm átmérőjű transducer koponyacsonthoz, a kezelendő tumor közelébe való beültetése egy 15 perces eljárással - helyi érzéstelenítés mellett kivitelezhető. A keringésbe befecskendezett „mikrobuborékokat” az agyban emittált ultrahang olyan módon képes vibrálásban tartani, hogy az a vér-agy gát mintegy hatórás, időleges megnyitásához vezet, ilyen módon a keringésben lévő hatóanyagok számára magasabb permeabilitást, az agyba való eljutási lehetőséget biztosítva.
Ötszörösére nőhet a vér-agy gáton átjutó kemoterápiás szer mennyisége
Bebizonyosodott, hogy a glioblastomás betegek (n=15) karboplatin-kezelését megelőzően, havi gyakorisággal alkalmazott ultrahang + szisztémás mikrobuborék-kezelés az agyban kialakuló gyógyszerkoncentrációkat képes szignifikánsan megemelni. Míg a vér-agy gát megnyitása nélküli karboplatin-adagoknak csupán 4 százaléka jut el az agyba, addig az innovatív módon – a BBB átjárhatóvá tétellel történő – karboplatin-adagolás esetén ez mintegy ötszörösére megnő.
A klinikai vizsgálat során MRT-vizsgálattal követték nyomon a betegek vér-agy gátjának átjárhatóvá válásával járó folyamatokat. Kiderült, hogy bár az ultrahang esszenciális agyi területeket, köztük a beszéd- és a mozgási központokat is érte, ezzel kapcsolatba hozható szövődmények nem léptek fel.
További vizsgálatok feladata annak a bizonyítása, hogy a BBB átjárhatóvá tételével az agyban kialakuló magasabb kemoterapeutikum-koncentrációk – egy hatásosabb gyógyszeres terápia következményeként – magasabb túlélési rátákkal járnak.
