A dohányzás számos megelőzhető betegség legfőbb kiváltó oka, a fejlett és a fejlődő világban egyaránt. Statisztikák alapján évente a dohányosok mintegy fele próbálkozik a leszokással, de mindössze 2-3 százalékuknak sikerül. A nikotinhelyettesítő terápia és a különféle gyógyszeres hatóanyagok pl. vareniklin mellett – amelyek alkalmazása az esetek 80-90 százalékában nem vezet eredményre –, a jövőben nikotint bontó enzim is hozzájárulhat ahhoz, hogy a leszokni vágyók könnyebben le tudják tenni a cigarettát.
A dohányültetvények földjében élő nikotinevő baktérium, a Pseudomonas putida a nikotint az egyetlen, számára nagy mennyiségben rendelkezésre álló szén- és nitrogénforrásként hasznosítja. Az alkaloid lebontását a baktérium NicA2 enzime végzi.
A természetben a baktérium túlélésért felelős enzim a dohányzásról való leszokást segítő terápiákban is alkalmazást nyerhet. A Journal of the American Chemical Society folyóiratban megjelent tudományos közlemény ismerteti a nikotint bontó enzim izolálását és a fehérjemolekula számos olyan jellemzőjét, ami ígéretes gyógyszerjelöltté teszi azt.
A nikotint N-metilmiozminná bontó enzim a szérumba juttatva szignifikánsan csökkenti a dohányzással a szervezetbe került nikotin keringésben eltöltött idejét. A NicA2 enzim jelenlétében a nikotin szérumban mért életideje a szokásos 2-3 óráról 9-15 percre csökken. A vizsgálatok alapján a bakteriális fehérje kedvező hőstabilitást mutat, az emberi szervezet hőmérsékletén három héten keresztül stabil marad. Az eddig rendelkezésre álló adatok arra engednek következtetni, hogy a nikotinbontó enzim működése a humán szervezetet nem károsítja, az enzimműködés toxikus melléktermékek keletkezésével nem jár.
A „nikotinevő” enzim ígéretes gyógyszerjelölt
| A mezőny |
Hazánkban a dohányzásról való leszokást támogató gyógyszerek között döntően nikotinpótló készítmények találhatók; gyógyszeres rágógumi, szájnyálkahártyán alkalmazott oldatos spray, szopogató tabletta, szájban diszpergálódó film, valamint transzdermális tapasz formájában. Emellett, egyetlen vényköteles hatóanyag, a vareniklin segíti a felnőttek dohányzásról történő leszokását (egyes országokban az antidepresszáns hatású bupropiont is törzskönyvezték ezen az indikációs területen). |
Azzal a céllal, hogy a nikotin még az agyba való bejutást megelőzően lebomoljon, a szérumban mért felezési idejét tovább kellene csökkenteni. Ennek érdekében az eredményeket közlő kutatócsoport a NicA2 enzim szerkezetének változtatásával az enzimaktivitás növelését tervezi. Ha ez megvalósulna, elmaradna a nikotin jelentette tulajdonképpeni „jutalom”, és könnyebbé válhatna a füstölgésről való leszokás.
További kihívást jelent az enzim immunogenitásának minimalizálása is. Bár a kutatás egyelőre a gyógyszerfejlesztés korai fázisában van, a kutatók bizakodóak. Az enzim minden olyan tulajdonsággal rendelkezik, ami a terápiás alkalmazását sikerre viheti – nyilatkozta Janda professzor, akinek a csoportja harminc éves kutatást követően érte el az áttörő eredményt.
A nikotinevő baktériumból kivont enzim ígéretes alternatívát kínálhat a dohányzásról leszokni akarók számára. A NicA2 enzim szérumstabilitásának fokozásával olyan injekciós gyógyszerforma formulálása válik lehetővé, amit elegendő havi gyakorisággal alkalmazni.
(Forrás: MNT)
