Bélbetegségekben és a széleskörben használandó antibiotikum terápiával összefüggésben megjelenő hasmenésre, illetve a bél immunrendszerének károsult működésére gyors és hatékony megoldást nyújt egy gombafajta, a Saccharomyces boulardii. Hatásosságát évtizedek óta bizonyítja, amit klinikai tanulmányok tudományosan alá is támasztanak.

A hasmenés és az ehhez kapcsolódó panaszok nagy esetszámban fordulnak elő világszerte. Amikor a rendelőben megjelenő beteg vezető panaszai között említi, mindig fontos az alapos meghatározása ennek a tünetnek. Hiszen számtalan esetben már csak egyszeri hígabb széklet is aggodalommal tölti el a beteget. Ha azonban ez három vagy ennél többször fordul elő egy nap és a székelés gyakorisága mellett a mennyisége is növekedést mutat, akkor egyértelművé válik a hasmenés fennállása. Viszont az iránydiagnózis megszületéséhez elengedhetetlen annak tisztázása, hogy akut, perzisztáló vagy krónikus betegség áll a hátterében, illetve a hasmenés típusát, hogy szekretoros-fertőzéses, exsudativ-gyulladásos avagy malabszorpciós.

Gyakori a heveny tünetek esetében a fertőzéses eredet, ami szekretoros hasmenéssel jár, ugyanis kórokozó hatására a bélhámsejtek több vizet szekretálnak, mint amennyit felszívnak. A WHO adatai szerint több, mint 2,5 milliárd hasmenéses esetet regisztrálnak évente és naponta 1400-an halnak meg. Az 5 éves alatti korosztály egyik vezető haláloka, amely főként a fejlődő országokat érinti.

A nagy gyakorisággal használt antibiotikum hatására a normál flóra és az immunrendszer hatékonysága csökken, a belekben a kórokozókkal szembeni kolonizációs rezisztencia eltűnik, amihez immunrendszeri gyengeség társul, akár a Post Covid állapot, akár az idősebb életkor tovább növelheti a diszbiózis kialakulásának és így a patogén kórokozók megtelepedésének kockázatát.

A Clostridium difficile fertőzésnek, ami az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzések egyik legjelentősebb etiológiai tényezőjévé vált és gyakran visszatérő problémát jelent azoknak, akik egyszer átestek rajta. Mindig gondolni kell a C. difficile infekcióra, ha antibiotikum szedéshez asszociált hasmenés mellett más hajlamosító tényező (idős életkor, immungyengeség, stressz) előfordul. Fontos a mielőbbi diagnózis, hiszen életveszélyes fertőzésről van szó, ami a tünetmentességtől pseudomembranosus colitishez vagy toxikus megacolonhoz is vezethet.

A heveny, fertőzéses betegségeken túl az idült gyulladásos bélbetegségek (IBD - colitis ulcerosa, Crohn betegség) és az irritábilis bél szindróma (IBS) is nagy esetszámban okoznak visszatérő hasmenéses tüneteket. Hiszen ezen betegségek a stresszel és az immunrendszeri gyengeséggel szoros összefüggést mutatva, ki-ki újulnak. Bár mindkét krónikus hasmenéssel járó bélbetegségnek eltérő a pathomechanizmusa, a diszbiózis mindkettő esetében fennáll. Az IBD esetében a gyulladás okozta tünetek dominálnak, míg az IBS esetében az egyértelmű kórok nem tisztázott, a klinikai megjelenés alapján azonban a bélnyálkahártya védőmechanizmusának sérülése nyilvánvalónak látszik.

A hasmenések harmadik fő oka a malabsorptio. A zsírok, a zsírban oldódó vitaminok, a fehérjék, a szénhidrátok, az ásványi anyagok és a víz nem megfelelő mértékű felszívódása, melynek következményeként idült hasmenés, malnutritio, súlyvesztés, vashiányos anaemia alakul ki. A csökkent pancreas-nedv (idült pancreatitis, cystás fibrosis) vagy laktáz enzim hiánya illetve coeliakia – gluténérzékenység merül fel a differenciál diagnózisok között.

A betegek mindennapjait a székelési habitus megváltozása jelentős mértékben befolyásolja, aminek következtében nem tudnak helytállni a hétköznapokban. Ezért kell gyors és hatékony megoldást nyújtanunk arra, hogy mielőbb tünetmentessé váljon vagy meggyógyuljon.

A Saccharomyces boulardiit több mint 50 éve használják és bizonyítja hatékonyságát a bélbetegségek kezelésében. Jótékony hatását több hatásmechanizmuson keresztül éri el, de a legfontosabb előnye, hogy egy gombafajta, így a gyakran használt antibiotikumok nem hatnak rá. Antibiotikum asszociált hasmenésre gyakorolt kedvező hatását klinikai tanulmányok sora támasztja alá.

Saccharomyces boulardii és a pathogén kórokozók

A probiotikus hatást a pathogén kórokozó, Proteus mirabilis és vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi és typhimurium, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, különböző Shigellák és Candida albicans, bizonyított növekedés gátlásán keresztül, illetve képes a Clostridium difficile növekedésének, a toxin-receptor kötődés gátlására, valamint az enterotoxikus Escherichia coli törzsek hasmenést okozó hatásának felfüggesztésére is.

Számos klinikai tanulmány is alátámasztja az élesztőgomba azaz Saccharomyces boulardii hatékonyságát. Például Surawicz és társai különböző antibiotikum okozta hasmenést vizsgálták 180 kórházi betegben. A gombát a kezelés alatt és ezt követően 2 hétig alkalmazták, aminek következtében szignifikánsan csökkentette a hasmenés gyakoriságát. Továbbá McFarland és munkatársai 124 betegben egy randomizált, placebokontrollos vizsgálat során 28 napig alkalmazott napi 1 g Saccharomyces boulardiit. Ennek hatására 50%-kal csökkent a C. difficile kiújulása, olyan betegekben, akik már megéltek egyet. Bizonyítottan direkt antitoxin hatással bír, egyrészt interferál a patogén toxinreceptorokkal, valamint szerin-proteáz enzime révén közvetlenül részt vesz a Clostridium difficile A és B toxinjának lebontásában.

Az Saccharomyces boulardii és az immunrendszer közötti kölcsönhatás

A Saccharomyces boulardii képes a pathogén kórokozók növekedésgátlásán és toxin receptor kötődés megakadályozásán túl, a bélfal immunrendszerét is stimulálni. Növeli a béldiszacharidázainak (szacharáz, maltáz és laktáz) aktivitását, és emeli a bélnedvben lévő secretios IgA koncentrációt, ami megelőzi a pathogén kórokozók bélfalhoz kötődését és elősegíti a kiürülésüket a szervezetből. Állatkísérletekben az is bebizonyosodott, hogy képes megváltoztatni a proinflammatikus citokinek expresszióját, növelte a szérum IgM szintjét és a Kupfer sejtek számát (máj macrophágok), így gyorsította az enteropathogén Escherichia coli (EPEC) kiürülését. Bélpreparátumokon a Saccharomyces boulardiival történő kostimulációval a prosztaglandin E2 és I2 indukálta fokozott serosamucosalis kloridtranszport megfordítható mucosaserosalis irányba.

Influence of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 on the gut-associated immune system Heike Stier1 Stephan C Bischoff2 1analyze & realize GmbH, Berlin, 2 Department of Clinical Nutrition, University of Hohenheim, Stuttgart, Germany

A Saccharomyces boulardii szerepe az antibiotikum rezisztencia terjedésének megakadályozásában

Mind a heveny fertőzéses, mind a disbiosissal járó krónikus, gyulladásos bélbetegségek megelőzésében fontos a higiénés szabályok betartása és a rizikótényezők csökkentése. Az antibiotikumok széleskörű alkalmazása számos megbetegedés estében szükséges, viszont nemcsak a pathogén kórokozókra van hatással, hanem bélrendszerünk és egész szervezetünk egészéges működéséhez szükséges baktérium flóránkra is. Más probiotikumokkal szemben a Saccharomyces boulardii együttesen alkalmazható az antibiotikumokkal, hiszen gomba, így nem hatnak rá az antibiotikumok. S. boulardii mérete 10-szer nagyobb a baktérium sejtekéhez képest, így igen nagy felületen képes biztosítani a probiotikus hatást, ezért az antibiotikum asszociált hasmenések megelőzésére kiválóan alkalmas. Ugyanakkor fontos megjegyezni, hogy a bakteriális probiotikumok (Lactobacillus, Bifidobaktérium) antibiotikum rezisztenciával rendelkeznek, amit a patogén baktériumok képesek átvenni. Ez a rezisztencia lehet intrinsic vagyis eleve fennálló, amely az esetek többségében nem átvihető, de lehet szerzett rezisztencia is, ami géntranszferrel alakul ki, így átvitele lehetséges. Például a Lactobacillusok a tetracyclinre, a gentamycinre, a ciprofloxacinra, a chloramphenicolra és az erythromycinre kialakult szerzett rezisztenciájának átvitele egyre fenyegetőbb veszélyt jelent. Ennek okán megakadályozandó azon probiotikumok fogyasztása, amelyek átvihető, szerzett rezisztenciagénnel rendelkeznek, hiszen pathogén kórokozókba kerülésükkel fokozzuk az antibiotikumokkal szemben ellenálló törzsek előfordulását.

Összefoglalás

Saccharomyces. boulardii hatékonyságát számos klinikai tanulmány különböző módszerekkel bizonyította a hasmenéssel járó kórképben. Közvetlenül akadályozza a baktériumok növekedését, toxin termelését és hatást gyakorol a pathogén kórokozók által beindított immunrendszerre. Mindezek következtében megőrzi és helyreállítja a bélfal rétegeinek integritását, ezzel megakadályozva a folyadék kiáramlását, így a hasmenés okát szűnteti meg.

Immunmoduláns és gyulladáscsökkentő hatásának következtében a gyulladásos bélbetegségben is regresszió érhető el az S. boulardii alkalmazásával.

Alkalmazhatóságát tovább segíti, hogy gombafajta révén együtt szedhető az antibiotikumokkal és az antibiotikum rezisztencia átvitele a kórokozókba sem lehetséges.

Referenciák

Feizizadeh S, Salehi-Abargouei A, Akbari V. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii for acute diarrhea. Pediatrics. 2014;134(1): e176–e191.

McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006;101(4):812–822

McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of traveler’s diarrhea. Travel Med Infect Dis. 2007;5(2):97–105.

Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked, randomised, placebo-controlled trials. Lancet Infect Dis. 2006;6(6):374–382

Moré MI, Swidsinski A. Saccharomyces boulardii CNCM i-745 supports regeneration of the intestinal microbiota after diarrheic dysbiosis‚ a review. Clin Exp Gastroenterol. 2015;8:237–255

Buts JP. Twenty-five years of research on Saccharomyces boulardii trophic effects: updates and perspectives. Dig Dis Sci. 2009;54(1): 15–18

Buts JP, De Keyser N. Interaction of Saccharomyces boulardii with intestinal brush border membranes: key to probiotic effects? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51(4):532–533.

Jahn HU, Ullrich R, Schneider T, et al. Immunological and trophical effects of Saccharomyces boulardii on the small intestine in healthy human volunteers. Digestion. 1996;57(2):95–104

Pothoulakis C, Kelly CP, Joshi MA, et al. Saccharomyces boulardii inhibits Clostridium difficile toxin A binding and enterotoxicity in rat ileum. Gastroenterology. 1993;104(4):1108–1115.

Castagliuolo I, Riegler MF, Valenick L, LaMont JT, Pothoulakis C. Saccharomyces boulardii protease inhibits the effects of Clostridium difficile toxins A and B in human colonic mucosa. Infect Immun. 1999; 67(1):302–307.

Castagliuolo I, LaMont JT, Nikulasson ST, Pothoulakis C. Saccharomyces boulardii protease inhibits Clostridium difficile toxin A effects in the rat ileum. Infect Immun. 1996;64(12):5225–5232.

Martins FS, Dalmasso G, Arantes RME, et al. Interaction of Saccharomyces boulardii with Salmonella enterica serovar typhimurium protects mice and modifies T84 cell response to the infection. PLoS One.2010;5(1):e8925.

Martins FS, Vieira AlT, Elian SD, et al. Inhibition of tissue inflammation and bacterial translocation as one of the protective mechanisms of Saccharomyces boulardii against Salmonella infection in mice. Microbes Infect. 2013;15(4):270–279.

Pontier-Bres R, Munro P, Boyer L, et al. Saccharomyces boulardii modifies Salmonella typhimurium traffic and host immune responses along the intestinal tract. PLoS One. 2014;9(8):e103069. 15. Pothoulakis C. Review article: anti-inflammatory mechanisms of action of Saccharomyces boulardii. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(8): 826–833.

Dalmasso G, Loubat A, Dahan S, Calle G, Rampal P, Czerucka D. Saccharomyces boulardii prevents TNF-α-induced apoptosis in EHECinfected T84 cells. Res Microbiol. 2006;157(5):456–465.

Barnett Foster D, Abul-Milh M, Huesca M, Lingwood CA. Enterohemorrhagic Escherichia coli induces apoptosis which augments bacterial binding and phosphatidylethanolamine exposure on the plasma membrane outer leaflet. Infect Immun. 2000;68(6):3108–3115.

Dahan S, Dalmasso G, Imbert V, Peyron JF, Rampal P, Czerucka D. Saccharomyces boulardii interferes with enterohemorrhagic Escherichia coli-induced signaling pathways in T84 cells. Infect Immun. 2003;71(2):766–773. Mumy KL, Chen X, Kelly CP, McCormick BA. Saccharomyces boulardii interferes with Shigella pathogenesis by postinvasion signaling events. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(3):G599–G609.

Dr. Schafer Eszter Antibiotikum és Clostridium difficile asszociált hasmenés, Háziorvos továbbképző szemle, 2021