A Nature Materials anyagtudományi szakfolyóiratban publikált közlemény rámutat, hogy a terápiával szembeni ellenállás legyőzhető, és a szerzők lehetséges új célpontokat jelölnek ki a jövőbeni hasnyálmirigyrák-terápiák számára.
Azt találtuk, hogy a merevebb szöveti környezet a hasnyálmirigyrák-sejteket ellenállóvá teszi a kemoterápiával szemben, míg a lágyabb szövetben a daganatsejtek jobban reagáltak ugyanarra a kezelésre – fejtette ki Sarah Heilshorn, a Stanford anyagtudományi mérnöke és a cikk rangidős szerzője. – Eredményeink a hasnyálmirigyrák kezelésében komoly orvosi kihívást jelentő kemorezisztencia leküzdésének ígéretes új irányvonalát jelölik ki.
Új kísérleti rendszerük segítségével a kutatók fajlagos módon aktiválták a daganatsejtek bizonyos fajta sejtfelszíni receptorait, és különböző módokon változtatgatták a maguk tervezte 3D mátrix kémiai és fizikai jellemzőit. Arra jutottak, hogy a hasnyálmirigyráknak két dolog kell ahhoz, hogy kemorezisztenssé váljon:
- fizikailag tömör, merev extracelluláris mátrix,
- illetve nagy mennyiségű hialuronsav.
Ez utóbbi egy jól ismert mátrixalkotó poliszacharid, amely merevvé teszi a sejtközötti állományt, és a CD44 nevű sejtfelszíni receptoron keresztül hat kölcsön a sejtekkel.
A merev, magas hialuronsavtartalmú mátrixba ültetett hasnyálmirigyrák-sejtek eleinte reagáltak a kemoterápiára, ám bizonyos idő után e körülmények hatására terápiarezisztenssé váltak: olyan fehérjéket gyártottak és helyeztek ki a sejtfelszínre, amelyek azelőtt kipumpálják a sejtből a kemoterápiás szereket, mielőtt azok hatni tudnának. A kutatók ugyanakkor azt is bizonyították, hogy ez a folyamat visszafordítható, akár úgy, hogy a sejteket lágyabb mátrixba telepítik át (még akkor is, ha annak hialuronsavtartalma magas marad), vagy úgy, ha blokkolják a CD44 hialuronsav-receptort (akkor is, ha a mátrix merevsége nem változik).
Vissza tudjuk billenteni a sejteket egy olyan állapotba, amelyben érzékenyek a kemoterápiára – hangsúlyozta Heilshorn. – Ez azt vetíti előre, hogy ha a CD44 receptor által közvetített keménység-jelzést blokkolni tudjuk, a hasnyálmirigyrákos páciensek daganatai a normális kemoterápiás szerekkel újra kezelhetővé válhatnak.
(Borítókép: AdobeStock)
