Zákány Florina, a Debreceni Egyetem Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sejtbiológiai Intézetének adjunktusa sikeresen pályázott a Magyar Tudományos Akadémia idei Lendület Programjára. Az Új, koleszterinszint-csökkentésen alapuló membránlipid-terápia SARS-CoV-2- és influenza-A-vírus-fertőzés ellen című kutatási tervével nyerte el az ötéves, 282 millió forintos támogatást. Ennek köszönhetően önálló kutatócsoportot alapíthat, amely a SARS-CoV-2 koronavírus okozta Covid-19 és az influenza A vírus által okozott szezonális influenza megelőzésének és kezelésének új, hatékonyabb lehetőségeit vizsgálja.
A Covid-19 és az influenza a mai napig jelentős egészségügyi fenyegetést jelent. Célunk, hogy elsőként bemutassuk, hogy a koleszterinszint-csökkentésen alapuló új membránlipid-terápia rendkívül ígéretes a SARS-CoV-2 koronavírus és az influenza A vírus elleni küzdelemben. A projekt során egy új típusú koleszterinszint-csökkentő vegyületcsoport, a DHCR24 enzim szelektív gátlószereinek potenciális klinikai alkalmazhatóságát hangsúlyozzuk. Ezen vegyületek vírusvariánstól függetlenül képesek lehetnek a fertőzés korai, membránhoz kapcsolt lépéseit, tehát a vírus sejtekbe történő bejutását gátolni, ezáltal hatékonyan alkalmazhatóak mind megelőzésre, mind kiegészítő terápiára – ismertette Zákány Florina, a Debreceni Egyetem adjunktusa.
A kutatási program a sejtmembrán koleszterinben gazdag, úgynevezett lipidtutajainak szerepét vizsgálja a vírusfertőzések folyamatában. A kutatás arra épül, hogy a SARS-CoV-2 és az influenza A vírus is ezeket a membránszerkezeteket használja a gazdasejtekbe történő bejutáshoz. A kutatók célja csökkenteni a koleszterint a célsejtekben, jelen esetben a tüdő hámszöveti (epitél) sejtekben, ezáltal megnehezítve a vírusok bejutását, fertőzését.
Amennyiben célzottan a tüdő epitél sejtekben csökkentjük a koleszterint, ezáltal roncsolva a sejtmembránjukban a lipidtutajokat, megakadályozzuk, hogy a vírus hatékonyan bekerüljön a sejtekbe, így fertőzőképessége jelentősen csökken vagy teljesen megszűnik. Jelenleg koleszterin-csökkentésre leggyakrabban a statinokat alkalmazzák. Mi egy új membránlipid-terápiás megközelítésre fókuszálunk, ez a DHCR24 gátlás. Ez a sejtek koleszterin bioszintézisét a statinoktól eltérően az utolsó lépésben gátolja, így sokkal kevesebb lesz a mellékhatás. Célunk egy olyan membránlipid-terápia kidolgozása, amely egyszerre lehet hatékony a COVID-19 és az influenza ellen, és új lehetőséget kínálhat a megelőzésben és a jelenlegi kezelések kiegészítésére – emelte ki a debreceni kutató.
Az ötéves projekt során a DHCR24-et gátló vegyületcsoport hatásmechanizmusának feltárása, továbbfejlesztése és klinikai alkalmazhatóságának megalapozása valósul meg. A kutatás nemcsak a hatásmechanizmus részletes feltárására, hanem új, célzott gyógyszerformulák kialakítására is kiterjed.
A támogatás lehetővé teszi egy új kutatócsoport felállítását, amely posztdoktorokkal, PhD-hallgatókkal és hazai, valamint nemzetközi együttműködő partnerekkel közösen dolgozhat azon, hogy a kutatási eredményeket a jövőben a gyógyításban is alkalmazhassák. A Biofizikai és Sejtbiológiai Intézetben nagy múltja van a membránok biofizikai vizsgálatának és a különböző membránmikrodomének részletes karakterizálásának. Rendelkezésre állnak azok a korszerű szuperrezolúciós mikroszkópos és áramlási citometriás technológiák, amelyek nélkülözhetetlenek e kutatások magas színvonalú és célzott megvalósításához – mondta el Zákány Florina.
A kutató hozzátette: emellett a korábbi együttműködéseknek köszönhetően már kialakultak azok a szakmai kollaborációs hálózatok, amelyek lehetővé teszik, hogy ezt a kutatási programot hatékonyan, összehangoltan és kiemelkedő eredményességgel folytassák. Az MTA-DE Lendület Membránlipid-terápia Kutatócsoport megalakulását követően idén ősszel kezdődhet el az ötéves munka.
